Als jeugdvrienden André, Bart en David, allen diep in de 50, gaan klussen in een oude opgekochte hoeve van vriend Joost in België, blijken ze niet langer onsterfelijk. Ze wisselen nog steeds moeiteloos loodzware ernst af met slap ouwehoeren, maar daarmee ontkomen ze niet aan het feit dat ze ouder worden. Loyaliteit, noodlot en humor zijn hun reddingsboei om de volgende fase in hun leven onder ogen te zien.
Laatste Ronde is het vervolg op het succesvolle Ventoux en vertelt het verhaal over vier jeugdvrienden die met hun gebruikelijke humor samen proberen om hun weg te vinden in het ouder worden. Wilfried de Jong, Leopold Witte en Wim Opbrouck kruipen wederom in de huid van hun personages André, Joost en David. De rol van Bart wordt vertolkt door Reinout Bussemaker.